中国生物制品学杂志

2021, v.34(07) 819-823

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胰高血糖素样肽-1衍生物的聚乙二醇定点修饰及其产物性质分析
Site-specific modification of glucagon like peptide-1 analogue with polyethylene glycol and property of modified product

秦荣浦;田石华;江筠;刘敏;何成;杨宇峰;楼觉人;

摘要(Abstract):

目的用马来酰亚胺活化的相对分子质量40 000的聚乙二醇(MAL-PEG40K)定点修饰胰高血糖素样肽-1衍生物(glucagon like peptide-1analogue,GLP-1a),并分析修饰产物部分性质。方法采用MAL-PEG40K定点修饰GLP-1a,强阳离子交换层析分离纯化修饰混合物,SDS-PAGE及反相高压液相色谱法(RP-HPLC)检测修饰产物MAL-PEG40KGLP-1a纯度,报告基因法检测其体外活性,动物急性降血糖试验检测其体内生物学活性。结果 MAL-PEG40K-GLP-1a经SDS-PAGE及RP-HPLC分析,纯度分别为95%和98.1%,体外活性保留率为22.9%,体内具有显著降血糖作用且药效时间明显延长。结论制备的MAL-PEG40K-GLP-1a药学性质获得显著改善,有望开发为安全、长效的新型GLP-1受体激动剂。

关键词(KeyWords): 胰高血糖素样肽-1衍生物;聚乙二醇定点修饰;产物性质;报告基因;生物学活性

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation):

作者(Author): 秦荣浦;田石华;江筠;刘敏;何成;杨宇峰;楼觉人;

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DOI: 10.13200/j.cnki.cjb.003375

参考文献(References):

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